واشنطن في 28 أكتوبر /قنا/ كشف باحثون عن آلية جزيئية تفسر كيف يمكن لطفرة في نسخة واحدة من جين مسؤول عن تنظيم الاستجابة المناعية أن تتسبب في اضطراب وراثي نادر، رغم امتلاك المريض نسخة أخرى سليمة من الجين نفسه، في اكتشاف يساعد على فهم أسباب بعض أمراض نقص المناعة الوراثية.

وأجرى الدراسة باحثون من معهد غارفان للأبحاث الطبية ومستشفى سيدني للأطفال في أستراليا، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية في الولايات المتحدة، وجامعة هيروشيما في اليابان، ونشرت نتائجها في دورية " الإشارات العلمية".

وأظهرت النتائج أن الشكل المتحور من بروتين "STAT3" لا يفقد وظيفته الطبيعية فحسب، بل يرتبط أيضا بالبروتين السليم، ويمنعه من الوصول إلى نواة الخلية.

ويرتبط هذا الخلل بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي " إي - E"، المعروفة اختصارا باسم " HIES"، وهي اضطراب مناعي وراثي نادر قد يتسبب في التهابات متكررة بالجلد والرئتين.

ويؤدي بروتين " STAT3"  دورا محوريا في عمل الجهاز المناعي، إذ يعد عاملا منظما للتعبير الجيني يستجيب للإشارات التي تطلقها السيتوكينات، وهي جزيئات إشارية تستخدمها الخلايا المناعية للتواصل وتنسيق استجابتها للعدوى والالتهابات.

وفي الظروف الطبيعية، يؤدي ارتباط السيتوكينات بمستقبلاتها إلى تنشيط بروتين " STAT3"، الذي يتحد مع جزيء آخر من البروتين نفسه لتكوين ثنائي ينتقل إلى نواة الخلية لتنظيم التعبير الجيني.

لكن الباحثين وجدوا أن هذه العملية تتعطل مع الطفرة المدروسة، إذ يميل البروتين المتحور إلى الارتباط بالبروتين السليم واحتجازهما في السيتوبلازم، مما يحد من انتقالهما إلى النواة.

وأظهرت التحليلات أن البروتين الناتج عن الطفرة كان أقل قدرة من البروتين الطبيعي على تنشيط التعبير عن الجينات المستهدفة، بما يشير إلى ضعف الاستجابة الجزيئية اللازمة لتنظيم وظائف الجهاز المناعي.

وتساعد الآلية المكتشفة على تفسير كيفية تسبب نسخة جينية متحورة واحدة في اضطراب مناعي وراثي سائد، وتوضح كيف يمكن للبروتين المتحور أن يؤثر في وظيفة البروتين السليم، بما يعزز فهم آليات حدوث بعض الاضطرابات المناعية الوراثية.